皮膚科学から生まれたクリニーク30年以上におよぶ研究について

ヒトの皮膚におけるメラニン形成を現実世界を例にして説明すれば、（図1）のような段階を経て、スムーズかつ効率よく進みます。すなわち、メラニンの工場に当たるメラノサイトではメラニンが必要量（適量）だけ産生され、それがメラノソーム（トラック）によって皮膚細胞に輸送され、それが望まれる量と望まれるスケジュールで皮膚細胞に届けられ、貯蔵されます。

さらに皮膚細胞におけるメラニン形成には、より特殊な各種細胞間の連携 やシグナル伝達が関与しており、中でもToll様受容体^*（TLRs）と呼ばれる タンパク質がメラニン生成のための重要な役割を果たしていることが、これ までの研究で明らかになりました。なお、ヒトの生体ではTLR1～TLR10ま での10種類のTLRsが確認されていますが、メラニン生成や分布においては TLR3がより密接に関与しています。私どもの検討では、TLR3がメラノソー ムの放出の増加に関与していることを確認しています（これは、メラニンを満載したトラックが工場を出発するイメージです）。このことは、メラノソームの輸送施設であるRab27Aが増加することで証明されます。こうした流れは基本的に、トラックを容易に工場から出発させ、スムーズに運搬できるようにしています。

　TLR3はさらに、皮膚細胞（ケラチノサイト）におけるメラノソームの取り込み増加にも関与しています。これはTLR3が幅広く関与していますが、その過程ではRHOAとCDC42という2つのタンパクもその働きを助けています。すなわち、RHOAとCDC42は皮膚細胞におけるメラノソームの取り込みを支援しています（これは、メラノソームを運搬するトラックとその運搬物の受け取り施設への引き入れを促進するイメージです）。

　TLRsは生体に侵入する病原体等を感知し、様々な免疫機能を誘導する生体防御機構と考えられています。その1つであるTRL3の働きには、生体内の様々な酵素や生理活性物質が関与していることもわかりつつあります。それらとの協働で、TLR3が紫外線などの外部刺激に反応するメラノサイトにも影響を与えるとすれば、TLR3へのアプローチが皮膚における過剰な色素沈着の改善や予防の糸口になる可能性があるのではないかと考えています。

^*Toll様受容体（TLRs）:
動物の細胞表面にあるタンパク質。様々な病原体を感知して自然免疫（生体にすでに備わっている一般の病原体を排除する
免疫作用）を作動させる機能がある。